СИНДРОМ ГИПЕРОРНИТИНЕМИИ, ГИПЕРАММОНИЕМИИ, ГОМОЦИТРУЛЛИНУРИИ — Медицинский журнал
Медицина как призвание

СИНДРОМ ГИПЕРОРНИТИНЕМИИ, ГИПЕРАММОНИЕМИИ, ГОМОЦИТРУЛЛИНУРИИ

Синонимы: синдром HHH.

Синдром гиперорнитинемии, гипераммониемии, гомоцитруллинурии ― наследственное заболевание, связанное с дефектом орнитинтранслоказы и проявляющееся высоким уровнем ионов аммония, орнитина в крови и увеличенной почечной экскрецией гомоцитруллина.

КОД ПО МКБ-10

E72.4 Нарушения обмена орнитина.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Заболевание описано V. Shih и соавт. в 1969 г. Частота не установлена.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактику заболевания в семьях повышенного риска (при наличии больных родственников) осуществляют с помощью пренатальной диагностики. Для этого используют определение активности орнитинтранслоказы, выявление мутаций гена ORNT1 в клетках хориона.

СКРИНИНГ

Не проводят.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Отсутствует.

ЭТИОЛОГИЯ

Заболевание обусловлено генетически детерминированным дефектом орнитинтранслоказы, обеспечивающей перенос орнитина через внутреннюю митохондриальную мембрану в матрикс митохондрий. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Ген ORNT1 локализован на длинном плече хромосомы 13, в регионе 13q14.

ПАТОГЕНЕЗ

Недостаточное поступление орнитина внутрь митохондриального матрикса нарушает функционирование цикла синтеза мочевины. Следствие этого ― нарушение утилизации азотистых соединений и гипераммониемия. Повышение уровня гомоцитруллина в крови и моче происходит под влиянием орнитинкарбамоилтрансферазы, которая в отсутствие орнитина активирует трансформацию лизина в гомоцитруллин.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Течение болезни приступообразное. Возраст появления первых признаков широко варьирует: от неонатального периода до 18 лет. Провокацией начальных клинических симптомов и очередных приступов болезни служит искусственное вскармливание, введение в рацион высокобелковых продуктов. Основные клинические признаки: отказ от еды, тошнота и рвота, общая гипотония, приступы летаргии и комы, которые могут привести к летальному исходу. Больные обычно отстают в психомоторном и речевом развитии, у них отмечают нарушения поведения, иногда задержку физического развития, низкорослость. В неврологическом статусе выявляют повышение сухожильных рефлексов, рефлекс Бабинского, клонус стоп, спастический парапарез, атаксию, хореоатетоз, симптоматическую эпилепсию (инфантильные спазмы). В межприступном периоде неврологическая симптоматика может полностью отсутствовать. Нередко отмечают увеличение размеров печени и селезёнки. Дети избегают употребления продуктов, содержащих большое количество белка.


ДИАГНОСТИКА

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

В крови и моче больных повышен уровень орнитина и аммиака, часто наблюдается повышение уровня глутамина и аланина. Увеличена почечная экскреция гомоцитруллина и оротовой кислоты. Эти нарушения становятся особенно выраженными после приема белковой пищи. Кроме того, у многих пациентов отмечают повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови при нормальном уровне γ-глутамилтранспептидазы. Нередко определяют снижение содержания в крови VII и X факторов свертывания.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ

На электроэнцефалограмме у детей определяется диффузное замедление биоэлектрической активности головного мозга. Электронейромиография обнаруживает снижение скорости проведения нервного импульса. При МРТ выявляется увеличение интенсивности сигнала в белом веществе головного мозга.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальную диагностику необходимо проводить с болезнями цикла синтеза мочевины, гиперорнитинемией с дольчатой атрофией сосудистой оболочки и сетчатки глаза, органическими ацидемиями, гепатитами различной природы.

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

Синдром гиперорнитинемии, гипераммониемии, гомоцитруллинурии; симптоматическая эпилепсия.

ЛЕЧЕНИЕ

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Рекомендуется диетотерапия с ограничением поступления белка до 1,2 г/кг массы тела в сутки. Основу рациона детей составляют продукты растительного происхождения. Коррекцию питания осуществляют назначением специального полусинтетического диетического продукта (Dialamine, Essential Amino Acid Mix), содержащего незаменимые аминокислоты.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Для выведения детей из острых состояний используют фенилацетат натрия℘ или бензоат натрия в дозе 200–250 мг/кг в сутки, внутривенное введение растворов глюкозы.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Больные наблюдаются педиатром, генетиком, невропатологом, психиатром.

ПРОГНОЗ

Раннее начало лечения, как правило, обеспечивает благоприятное развитие детей.

ДОБАВИТЬ ОТЗЫВ